Actions pharmacologiques
Ce médicament est un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). L'administration orale améliore efficacement la qualité et la durée des érections, augmentant ainsi le taux de réussite des rapports sexuels chez les patients de sexe masculin souffrant de dysfonction érectile. L'initiation et le maintien d'une érection pénienne sont associés à la relaxation des cellules musculaires lisses au sein du corps caverneux ; La guanosine monophosphate cyclique (GMPc) agit comme médiateur responsable de l’induction de cette relaxation des muscles lisses. En inhibant la phosphodiestérase de type 5, ce médicament empêche la dégradation du GMPc, conduisant à l'accumulation de GMPc, au relâchement du muscle lisse des corps caverneux et à l'érection ultérieure du pénis. Comparé aux isoenzymes phosphodiestérase 1, 2, 3, 4 et 6, ce médicament présente un degré élevé de sélectivité pour la phosphodiestérase de type 5. Les données suggèrent que sa sélectivité pour la -et son effet inhibiteur sur la-phosphodiestérase de type 5 sont supérieures à celles des autres inhibiteurs de la PDE5 ; on émet l'hypothèse que cette sélectivité pourrait entraîner une incidence plus faible d'effets indésirables cardiovasculaires et visuels par rapport aux autres médicaments de cette classe.
Pharmacocinétique
Après administration orale, l’absorption est rapide ; la biodisponibilité absolue de la formulation orale en comprimés est de 15 %, avec un temps moyen jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de 1 heure (allant de 0,5 à 2 heures). Après l'administration de doses de 10 mg ou 20 mg de solution buvable, les valeurs moyennes de Tmax sont respectivement de 0,9 heure et 0,7 heure, tandis que les concentrations plasmatiques maximales moyennes sont respectivement de 9 µg/L et 21 µg/L ; la durée de l'action pharmacologique peut s'étendre jusqu'à 1 heure. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques de ce médicament est d'environ 95 %. 1,5 heures après une dose orale unique de 20 mg, la concentration du médicament dans le liquide séminal représente 0,00018 % de la dose administrée. Le médicament est principalement métabolisé dans le foie via le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP) 3A4, avec une fraction mineure métabolisée par les isoenzymes CYP 3A5 et CYP 2C9. Le métabolite principal est M1, formé par la N-dééthylation de la structure cyclique pipérazine du médicament parent. M1 possède également une activité inhibitrice de la phosphodiestérase de type 5 (contribuant à environ 7 % à l'effet pharmacologique total) ; sa concentration plasmatique représente environ 26 % de celle du médicament parent et il subit un métabolisme ultérieur. Les taux d'excrétion du médicament, principalement sous forme de métabolites, via les selles et l'urine, sont respectivement d'environ 91 à 95 % et de 2 à 6 %. La clairance corporelle totale est de 56 L/h et les demi-vies d'élimination du composé parent et du métabolite M1 sont d'environ 4 à 5 heures.
Interactions médicamenteuses
1. L'utilisation concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, ritonavir, indinavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole, érythromycine, etc.) peut inhiber le métabolisme hépatique de ce médicament, entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques, une demi-vie d'élimination prolongée- et une incidence accrue d'effets indésirables (tels que l'hypotension, les troubles visuels, les maux de tête, les rougeurs du visage et le priapisme). L'utilisation concomitante de ce médicament avec le ritonavir ou l'indinavir doit être évitée. Lorsqu'il est utilisé en concomitance avec l'érythromycine, le kétoconazole ou l'itraconazole, la dose maximale de ce médicament ne doit pas dépasser 5 mg, et la dose de kétoconazole ou d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg. 2. Les patients prenant des nitrates ou recevant des donneurs d'oxyde nitrique doivent éviter toute utilisation concomitante avec ce médicament ; le mécanisme d'action implique une augmentation supplémentaire des concentrations de GMPc, conduisant à un effet hypotenseur accru et à une augmentation de la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante d'alpha-bloquants peut renforcer l'effet hypotenseur et entraîner une hypotension ; par conséquent, l'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les patients prenant actuellement des alpha-bloquants. Un repas modéré en graisses (30 % des calories provenant des graisses) n'a aucun effet significatif sur la pharmacocinétique d'une dose orale unique de 20 mg de ce médicament ; cependant, un repas riche en graisses (plus de 55 % des calories provenant des graisses) peut prolonger le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) et réduire la concentration plasmatique maximale (Cmax) de ce médicament d'environ 18 %.
Formes posologiques et dosages
Comprimés de chlorhydrate de vardénafil : 2,5 mg ; 5 mg ; 10 mg ; 20 mg. Stockage : Conserver à 15–30 degrés.
Indications
Utilisé pour le traitement de la dysfonction érectile.
Contre-indications
Patients présentant une hypersensibilité connue à ce médicament.